常用操作
以下操作为预设按键，玩家可以在设定中进行修改。
攻击：R2/RT。
武器攻击/强力攻击：R1/RB。装备远程武器时为近程攻击，装备近战武器时为强力攻击。
冲刺：按下L3。
开启VATS：L1/LB。
打开/关闭手电筒：Pip-Boy、动力装甲和特定头盔会带有手电筒。长按○/B可以打开关闭手电筒。
装弹：□/X。
跳跃：△/Y。
切换第一人称/第三人称视角：触摸板/View按键。
开启工房菜单：长按触摸板/长按View按键。
基本界面指引
在 111 隔离区以外的恶劣环境中，Pip-Boy是重要的辅助工具，它将协助玩家顺利进行游戏。
普通模式
动力装甲模式
两张图的标志都符合下面7点说明：
1.目标/准星：准星形状会随着玩家持有的武器、道具等的不同而变化，通过准星校正移动方向以及瞄准目标。
2.罗盘：罗盘充当地图与指南针的作用。在世界地图上标记过的目标会显示在罗盘上。任务目标在罗盘上显示为方块，敌人则显示为红点。而重要目标在罗盘上所显示的图标与世界地图、Pip-Boy上的相同。
3.生命值与辐射量：此处显示的是人物生命值（在动力装甲中，此处显示的是装甲的寿命）。受到辐射时，生命值上限会相应降低，使用药物以及前往就医能缓解辐射的影响。
受伤类型：受到辐射伤害时，屏幕可能会伴随某些特殊效果。
4.弹药：此处显示正在使用武器的子弹、炮弹数量。
5.体力值：冲刺与使用武器等动作会消耗体力值，停止上述动作，体力值会自动恢复。在需要冲刺与使用武器前确保还有足够的体力值。
6.信息提示栏：Pip-Boy上的信息会显示在这里，一般为警告、提示与任务讯息。
7.装甲核心：“juice”是装甲的动力来源，核心会自动切换，最多能携带 6 个备用核心。
人物状态指示
动力装甲内的状态画面
1.此处显示人物的状态（头部、双臂、双腿以及整体健康情况）。当辐射小人身上出现残缺或者绑上绷带时，建议服用药物或就医。当出现此类状况时，打开帮助菜单以寻求解决方案。
2.此处显示攻击力，装配某些武器时，会造成辐射伤害，改造武器以减少此类伤害。
3.此处显示防御力，表示穿着盔甲后的防御能力。动力装甲能提供更强大的防御能力。如果你的盔甲拥有防辐射等属性，也会显示于此。
4.生命值：此处显示最大生命值与当前生命值，随着等级上升，生命值上限也会提高。
5.等级：显示当前等级以及距下一等级的进度。
6.体力值：显示当前体力值，进行休息可以恢复至最大体力值。
SPECIAL与辅助能力系统说明
S.P.E.C.I.A.L.指的是角色在《辐射》中的基本属性，分别代表力量（strength）、 感知（perception）、耐力（endurance）、魅力（charisma）、智力（intelligence）、敏捷（agility）以及幸运（luck）。这些数据或者说属性能够描绘出一个角色到底在《辐射》的世界中是什么样的。每一项属性的数值都是从1（严重不足）到10（多得惊人）。这些数值能够影响到角色的方方面面，同时也能够让角色解锁10项特定的辅助能力。
在游戏的开始的时候你一共有21个点数可以随意分配。另外当你离开111号避难所来到避难所山并安家之后，你能在家里找到一本叫做《你最SPECIAL！》的书时，你还可以获得一个点数。之后角色每升一级都能获得一个点数。点数有三个用图：1、提高某一项SPECIAL点数（以解锁更高等级的辅助能力）。2、解锁新的辅助能力。3、提高某一项辅助能力的等级。
如果一个角色等级是1，但魅力值是9，那么他可以选择除了魅力10对应辅助能力（恐吓）之外的所有魅力相关的辅助能力。
在首次离开111号避难所前，玩家可以重制自己之前选择的点数分配。同时玩家可以通过Pip-Boy查看自己通过点数分配解锁的各个辅助能力。以下是SPECIAL各项属性作用的说明。
- 力量：力量指的是你的身体力量。它能够影响到你的负重以及近战伤害。你在游戏中捡到的每一个物品都有对应的重量。你的力量越强，你在负担超重（这时候你不能够奔跑）前就能够带越多的东西。近战伤害是通过手臂挥动武器造成的，所以你的力量越强，你造成的近战伤害越多。
- 感知：感知是你对环境的敏感以及“第六感”，它能够影响到你通过V.A.T.S.进行攻击时的准确度。你的感知越高，你通过V.A.T.S.射中敌人的几率越高。另外更高的感知能够让你在地图上更远的距离上发现威胁（在你的罗盘上显示红点）。
- 耐力：耐力指的是你的体力。它能够影响到你的生命值以及你在加速时消耗行动点数的速率。生命值表示你在死亡前能够承受的所有伤害，更高的生命值能够让你在敌人的正面战斗中获得更多优势。而行动点数（AP）和加速在游戏中十分重要。保留更多的行动点数，或者说让你加速奔跑更远的距离，对你大有好处。
- 魅力：魅力是你吸引和说服别人的能力。它能够印象到你在对话中说服别人的成功率以及你交易时候的拿到的价格。如果你想要完成演讲（嘴炮）挑战（对话中黄色表示简单，橙色表示中等，红色表示困难），你需要提高自己的魅力值。更好的交易价格意味着你能够在买卖中得到更高的差价。
- 智力：智力反应了你的精神敏度，它能够影响你收获的经验点数。高智力能够让你解锁黑客辅助能力，通过这个辅助能力你可以解锁更为困难的终端。另外由于每次升级中你都能够获得一个辅助能力点数（这个点数你可以用来增加属性，或是解锁辅助能力，或者升级辅助能力），更高的智力能够缩短你每次升级之间的时间。
- 敏捷：敏捷反映了你的灵巧程度和反应能力。它能够影响到你在V.A.T.S.中的点数以及你的潜行能力。更高的敏捷能够让你在潜行中更不容易被敌人发现。另外如果你喜欢利用V.A.T.S.进行战斗，那么你需要大量的行动点数。这也是你需要增加敏捷的另一个原因。
- 运气：运气反应到你幸运与否及暴击的冷却时间。当你在野外搜寻宝物时，幸运能够决定你找到稀有物品、模块或是高价值物品的概率。在战斗中，暴击更能够快、更暴力地解决敌人。更高的幸运能够缩短暴击的冷却时间。
最爱道具
最爱其实就是可以快速选择的道具，最多可以设定12种。在道具界面，把光标移动到想要设定的道具上，按下R1/RB键，就可以把它设定到快速切换的栏位上。在游戏中使用方向键就快速选择，按×/A键确定。
其他说明
- 关于难度：在游戏中玩家可以随时调整难度。寻求挑战的玩家可以试试生存者难度，在此难度下，生命值回复会大幅度减慢，但玩家有更高几率获得传奇道具。
- 关于垃圾：在游戏中一些看似没什么卵用的道具，比如电风扇、剪贴板等，在本作中很重要。在玩家制作、改装武器或者其他东西的时候，会自动从这些“垃圾”道具上获得原料。如果收集到有用的“垃圾”，3天后可以再回来，这些道具会刷新。在道具栏中，有“垃圾”这一项分类。如果玩家缺乏某种特定的零件，可以在“垃圾”界面打开零件一览，然后选择“零件”搜寻，场景中就会指示出含有你需要的零件的道具。
- 关于恢复生命值：本作不能随时休息，你可以在床上休息回复生命，或者用治疗针和食物回复。
工房系统Tips
- 在工房范围内，长按PS4触摸板可以打开工房菜单。场景中显示黄色的物品可以拆解（绿色的也可以，但是绿色的还可以自由移动），你可以把整个城都拆干净。得到的原料会直接送到工房。有足够的材料，玩家就可以建造设施。
- 在工房可以制作道具。你所需要的原料会自动从身上或者工房中的“垃圾”道具拆解，不需要手动拆解。
- 但是，工房之间的道具是不互通的。所以你想到下个地方安家是，要把这个工房的垃圾先用掉，或者带过去。
- 在工房直接按△/Y可以直接存放所有垃圾，非常方便。